Farmacologia - Farmacocinética

Absorção

• Característica celulares: as células possuem caráter lipofílico (afinidade a lipídeos), logo ela possui uma barreira interna para fármacos hidrossolúveis e favorece o transporte de lipossolúveis
• Solubilidade: grandes cadeias carbônicas têm facilidade para atravessar a membrana celular, já moléculas polares não atravessam membranas espontaneamente
• Biodisponibilidade após absorção: quantidade de fármaco disponível
• quilomícrons: responsável pelo transporte de colesterol e triglicerídeos do intestino para o fígado e pode estar associado ao transporte de fármacos.
• a ingestão de alimentos gordurosos favorece a absorção de fármacos lipossolúveis e a de fibras diminui
• Metabolismo de 1ª passagem: processo de biotransformação do fármaco antes de ser lançado na corrente sanguínea

Barreiras biológica

• membranas: principal barreira para os fármacos
• vascularização: quanto mais vascularizado o tecido, maior será a absorção
• tipo de tecido: tecidos rígidos como ossos e dentes são resistentes a fármacos
• barreira placentária: barreira para macromoléculas e substancias tóxicas
• barreira hematoencefálica: os fármacos tem certa dificuldade para ultrapassar essa barreira

Distribuição

• Transporte da molécula do fármaco até o local de ação
• Velocidade e capacidade de transporte
• Volume de distribuição (Vd): grandeza que diz onde o fármaco irá se concentrar

• Compartimentos corporais:
• água corporal total: tecidos e circulante (sangue)
• água extracelular: interstício
• plasma
• gordura
• ossos e dentes: acúmulo de minerais

Metabolismo - Biotransformação de fármacos

- Fígado

• reações de fase I (oxidação/redução) - aumentam a atividade de determinadas moléculas, principalmente de pró-fármacos
• A via mais comum, o sistema do Citocromo P450 microssomal, medeia um grande número de reações oxidativas
• Uma reação oxidativa comum envolve a adição de um grupo hidroxila (OH) ao fármaco
• Pró-fármacos: moléculas inicialmente inativas e que são ativadas posteriormente por reações de fase I
• reações de fase II (conjugação/hidrólise) - aumentam a solubilidade da molécula e ajuda na eliminação
• as reações de conjugação/hidrólise hidrolisam um fármaco ou conjugam o fármaco com uma molécula grande e polar para inativar o fármaco ou, mais comumente, para aumentar a sua solubilidade e excreção na urina ou na bile
• em certas ocasiões podem resultar em ativação metabólica de pró-fármacos
• os grupos mais comumente adicionados incluem glicuronato (ác. glicurônico/glucurônico), glutationa, sulfato e acetato

- Interações medicamentosa: quando uma substância interfere no mecanismo de ação de outra, aumentando ou reduzindo sua atividade

Excreção

• os fármacos podem ser eliminados através de suor, saliva, leite, fezes e urina.
• as reações de fase I e fase II aumentam a hidrofilidade de um fármaco hidrofóbico e seus metabólitos, permitindo que esses fármacos sejam excretados através de uma via comum final com fármacos que são intrinsecamente hidrofílicos
• excreção renal - a maior parte da excreção de fármacos é feita por essa via
• a excreção de fármacos por essa via depende do tamanho da molécula, polaridade e solubilidade
• excreção biliar
• macromoléculas e moléculas lipossolúveis
• circulação entero-hepática

• depuração de fármacos: limpar. Quantidade de fármaco eliminado a partir de uma dose única
• meia vida: tempo necessário para eliminar 50% do fármaco do organismo
• fatores que alteram a meia vida: envelhecimento, massa muscular, conteúdo lipídico e dieta.

• dose terapêutica e frequência: existem situações em que é necessário exceder a dose terapêutica, o que leva a intoxicações. Isso geralmente acontece quando aumenta-se a frequência de uso.

• dose de ataque: dose inicial geralmente elevada (2 a 3x a dose usual), ministrada quando se quer alcançar uma concentração plasmática alta em um curto intervalo de tempo.

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